Cancer Research | 高山教授团队在m6A修饰调控PD-1促进抗肿瘤免疫方面取得进展
m6A作为真核生物mRNA中最普遍的转录后修饰形式,通过调控RNA剪接、翻译和稳定性等重要过程,影响细胞命运。该修饰由METTL3/METTL14/WTAP组成的核心甲基转移酶复合物催化,可被FTO和ALKBH5等去甲基化酶去除,并由YTH结构域家族蛋白(YTHDF1/2/3)和IGF2 mRNA结合蛋白(IGF2BP1/2/3)等阅读蛋白进行识别。既往研究表明,m6A修饰通过靶向Orai1、Ripk1等基因调控T细胞存活,并通过ITGB1介导酸性肿瘤微环境中的T细胞浸润,同时影响肿瘤细胞对抗PD-1免疫治疗的反应性。然而,T细胞内通过m6A修饰调控抗肿瘤免疫的具体靶基因尚未明确。PD-1作为